药物相互作用的机制有哪些(药物相互作用的三种方式)

导语：药物相互作用的机制（一）

一、药动学相互作用

（1）影响药物吸收的相互作用

药物相互作用对药物吸收的影响可以表现在两个方面：

吸收速率和吸收程度。

吸收速率的改变则可引起药物达到峰浓度的时间发生变化，但是对一个消除速率很快的药物，吸收速率延缓也有可能使体内药物浓度达不到阈浓度而致治疗失败。

对吸收程度的影响，则可能使体内药物的浓度或吸收量发生变化，进而影响治疗效果。

口服是最常用的给药途径，药物在胃肠吸收这一过程受多种因素的影响，包括胃肠道pH、药物的PK a和脂溶性、剂型、消化道运动状态、菌群和血流量等。

（二）影响药物分布的相互作用

影响药物分布的方式可表现为相互竞争血浆蛋白结合部位，改变游离药物的比例，或改变药物在某些组织的分布量，从而影响它在把握部位的浓度。

1、竞争血浆蛋白结合部位

药物经吸收进入血循环后，大部分药物或其代谢产物均不同程度的与血浆蛋白发生可逆性结合。

2、改变组织分布量

（1）改变组织血流量

某些作用于心血管系统的药物可通过改变组织血流量而影响与其合用药物的组织分布。

（2）组织结合位点上的竞争置换

与药物在血浆蛋白上的置换一样，类似的反应也可发生于组织结合位点。

（三）影响药物代谢的相互作用

1、酶的抑制

竞争性抑制指的是抑制剂和底物竞争游离酶的结合部位，其结合是可逆的。

非竞争性抑制与酶的结合多是不可逆的，或能引起酶构型的改变，从而干扰底物与酶的结合。

虽然药物代谢酶的抑制可导致相应目标药在体内清除减慢，体内药物浓度升高，但药物代谢酶抑制剂能够引起有临床意义的药物相互作用取决于多种因素。

（1）目标药的毒性及治疗窗的大小

（2）是否存在其他代谢途径

（3）与能抑制多种CYP的药物合用

2、酶的诱导

酶诱导使目标药的代谢加快，一般是导致作用减弱或作用时间缩短。

3、肠道CYP和P-糖蛋白的影响

（四）影响药物排泄的相互作用

大多数影响药物排泄的相互作用发生在肾脏。

当一个药物改变了肾小管的pH、干扰了肾小管的主动吸收过程，或重吸收过程，或影响到肾脏的血流量时，就能影响一些其他药物的排泄，尤其对以原型排出的药物影响较大。

（1）改变尿液pH

（2）干扰肾小管分泌

（3）改善改变肾血流量

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