常吃厄贝沙坦氢氯噻嗪、缬沙坦氨氯地平，有何危害？注意什么？

导语：

一、厄贝沙坦氢氯噻嗪：

厄贝沙坦是临床上常用的一线降压药，属于血管紧张素II受体拮抗剂，主要通过选择性阻滞血管紧张素II与其AT1型受体结合，更充分有效地阻断血管紧张素II的血管收缩、水钠潴留与重构作用而降低血压，其降压作用随剂量增大而增强，治疗剂量窗较宽。此外，厄贝沙坦还具有抗动脉粥样硬化、逆转左心室肥厚、抑制成纤维细胞增殖和房颤电重构、保护血管内皮功能、改善胰岛素抵抗和减少尿蛋白等作用，对糖尿病、肥胖和心脏、肾脏靶器官受损的高血压患者具有相对较好的疗效，尤其适用于伴有心力衰竭、心肌梗死、房颤、蛋白尿、糖耐量减退或糖尿病肾病的高血压患者。

氢氯噻嗪是一种中效利尿剂，主要通过利钠排尿，降低容量负荷，扩张外周血管，降低外周阻力而发挥降压作用，降压起效较快，平稳而持久，长期服用可降低高血压患者发生脑卒中的风险，尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压或伴有心力衰竭患者，也是难治性高血压的基础药物之一。

厄贝沙坦与氢氯噻嗪联合使用，不仅可以增强降压作用，而且还可以加快起效速度，有利于改善降压效果。此外，氢氯噻嗪可引起交感神经激活，影响降压疗效，厄贝沙坦可抑制交感神经过度激活，抵消这种不利因素，厄贝沙坦抑制醛固酮分泌，容易引起血钾升高，氢氯噻嗪可促进钾离子排泄，容易引起低血钾，两药联合可抵消各自不良反应。长期服用氢氯噻嗪易引起电解质紊乱和血脂、血糖、嘌呤代谢紊乱，联合厄贝沙坦增强降压疗效，可减少氢氯噻嗪用量，从而降低不良反应风险。

在安全性方面，厄贝沙坦氢氯噻嗪罕见血压过度下降，低钠血症患者在治疗初期可能出现症状性低血压，其他尚有心动过速、水肿。可出现眩晕和疲劳。罕见低钾血症，可增高血糖和血尿酸水平。可见恶心、呕吐、消化不良和腹痛，有引起急性胰腺炎的个案报道。可轻度增高血肌酐和尿素氮水平，无中毒性肾损害的报道。可引起一过性肝酶值和（或）血胆红素升高，无显著肝功能损害的报道。可引起咳嗽和上呼吸道感染。可引起骨骼、肌肉疼痛。可使血红蛋白量轻度下降，但无临床意义。可见流感样症状。

常吃厄贝沙坦氢氯噻嗪需要注意：

氢氯噻嗪可降低葡萄糖耐量，糖尿病患者使用厄贝沙坦氢氯噻嗪时可能需要调整胰岛素和口服降糖药的剂量。主要适用于单用厄贝沙坦或氢氯噻嗪无效，或用其他抗高血压药无效，或不能使用普利类降压药者。原发性醛固酮增多症患者通常对抑制肾素-血管紧张素系统的抗高血压药物无反应，故不推荐使用。无其他诱发低血压危险因素的高血压患者使用时，很少发生症状性低血压。对由于使用强效利尿药而是血容量和血钠不足、饮食中严格限盐以及呕吐、腹泻的患者使用时，可能会发生症状性低血压，故用药前应先纠正这些情况。双侧肾动脉狭窄或单侧功能肾肾动脉狭窄患者使时，可能有发生严重低血压和肾功能不全的危险。与其他受血清钾紊乱影响的药物（如地高辛、胺碘酮等）合用时，推荐定期监测血清钾。过量的表现有：最可能的表现是低血压和心动过速，也可发生心动过缓；低钾血症、低钠血症、低氯血症和脱水；最常见的症状为恶心和嗜睡。低血钾会导致肌肉痉挛和（或）加重心律失常。

二、缬沙坦氨氯地平：

缬沙坦与厄贝沙坦为同类降压药，降压作用机制相同，降压作用起效较慢，但平稳而持久，每天服药一次，可有效控制24小时血压，具有明确的靶器官保护作用，是高血压起始治疗和维持治疗的首选降压药，与药物直接有关的不良反应较少，持续用药依从性高，是其最大优势。

氨氯地平为二氢吡啶类钙通道阻滞药，与细胞膜膜电位依赖性钙通道的二氢吡啶部位相结合，抑制钙离子内流，使扩张冠状动脉和外周血管，从而降低血压和增加冠状动脉血流量。苯磺酸氨氯地平与二氢吡啶结合部位的亲合力强且解离缓慢，所以显示持续药理作用，而与血药浓度无相关性。原发性高血压患者每日一次口服能产生24小时平稳降压作用，不影响血压的昼夜变化，劳累性心绞痛患者口服后可显著改善运动负荷引起的缺血性变化(心电图ST段降低）。

氨氯地平可直接扩张动脉，缬沙坦既可扩张动脉，又可扩张静脉，两药联合可协同降压，提高血压控制率，氨氯地平治疗初期可出现反射性交感活性增强和心率加快，缬沙坦可有效抑制交感激活，阻断上述不良反应，氨氯地平对动脉血管扩张作用强于静脉血管，常见脚踝水肿，缬沙坦对动、静脉血管都有较强的扩张作用，在一定程度上可缓解氨氯地平引起的脚踝水肿。

在安全性方面，缬沙坦氨氯地平可见外周水肿、头痛、头晕、咳嗽、腹泻、恶心、腹痛、乏力、面部潮红、便秘、低血压、牙龈增生，个别患者可发生心绞痛，可能与低血压有关。也可发生中性粒细胞减少症。偶有肝功能指标升高。

常吃缬沙坦氨氯地平需要注意：

治疗初期容易出现症状性低血压，尤其联合利尿剂时，服药后不要突然变换体位，如蹲下突然站起或躺在床上突然起身等，应以小剂量起始，逐渐增加剂量，可预防低血压，如果出现低血压，应平卧，一般10-20分钟可缓解。严重肝功能损伤患者、肝病患者或胆道阻塞疾病患者应慎用。可使肾小球滤过率降低，肾功能减退，从而引起血钾和血肌酐升高，因此治疗2～4周应复查血钾和血肌酐，如果血钾高于5.5mmol/L或血肌酐升高超过正常值的30%以上，应减量并持续监测，必要时应停用。可引起血钾和血肌酐升高，双侧肾动脉狭窄可能会加剧钾离子和肌酐排出障碍，因此双侧肾动脉狭窄患者应慎用。可导致孕妇羊水过少，甚至流产，可导致胎儿出生畸形，新生儿肾功能不全，甚至出现死胎，并可随乳汁排泄，因此妊娠期和哺乳期妇女应禁用。外科手术前无须停药，服药后如出现持续性皮肤反应，应停药。低血压、重度主动脉瓣膜狭窄（增加低血压风险）、重度肝功能不全、充血性心力衰竭患者慎用。过量可引起低血压、心动过缓，罕见有二、三度房室传导阻滞，少数患者可有心脏骤停。严重冠状动脉狭窄患者，在开始应用或加量时，会出现心绞痛发作频率、时程和（或）严重性上升，或发展为急性心肌梗死，机制不明。与其他外周血管扩张剂合用时应警惕低血压，特别是严重主动脉瓣狭窄的患者。